Иммунологическая реконституция (восстановление иммунной системы) после АЛЛО- ТГСК ( Аллогенная Трансплантация Гемопоэтической Стволовой Клетки).

Содержание
Введение 2
1.Изучение трансплантации 6
1.1 Понятие трансплантата 6
1.2 История развития трансплантации 7
2. Процедура трансплантации стволовых клеток 13
2.1 Сбор пуповинной крови. Обследование беременной 16
2.2 Методы забора пуповинной крови 17
2.3 Тестирование пуповинной крови 18
2.4 Краткосрочное хранение пуповинной крови 19
2.5 Долгосрочное хранение пуповинной крови 19
2.6 Применение трансплантации стволовых клеток 20
2.7 Приживление транспланта 22
2.8. Восстановление иммунной системы 29
Список использованной литературы 48

ВведениеСегодня, в начале третьего тысячелетия, трансплантология - одно из самых современных направлений, позволяющее кардинально решить проблемы лечения тяжелых заболеваний. Сейчас уже практически не осталось органов, трансплантацию которых не освоили хирурги. Успешно проводят в клинике пересадку сердца, легких, почки, печени, поджелудочной железы, тонкой и толстой кишки, половых желез. В 1998 году американским и французским хирургам удалось осуществить пересадку целой кисти. Началась разработка такой сложной проблемы, как пересадка нервных структур.
Однако просто пересадка лишь одного органа - это уже вчерашний день. Современная трансплантология пошла по пути сочетанных (совместных) пересадок, когда пациенту одновременно пересаживают несколько органов. Например, вместе с сердцем пересаживают легкое, вместе с поджелудочной железой - почку. Поясню на примере. Почему, например, пациенту пересаживаются почки и одновременно поджелудочная железа? Все знают, что в крови у больных сахарным диабетом повышен уровень сахара. Это связано с недостатком инсулина, вырабатываемого поджелудочной железой. Именно поэтому больному для лечения вводят инсулин. Другой путь - пересадка здоровой поджелудочной железы. Однако из-за высокой концентрации сахара в крови у такого пациента начинают страдать кровеносные сосуды - поражаются артерии глаз, ног, почек. Нарушение кровоснабжения почек приводит к развитию хронической почечной недостаточности, что может привести к смерти. В таком случае пересадкой одной почки проблему не решишь - ее постигнет та же судьба, что и собственную почку. Поэтому пересадка здоровой почки вместе с поджелудочной железой вполне оправдана. Она помогает улучшить состояние больных при тяжелых формах диабета[1].
В 2009 году впервые на людях была испытана новая методика, которая позволяет пересаживать кровяные стволовые клетки вместо костного мозга.
Впервые на людях была испытана новая методика, которая позволяет пересаживать кровяные стволовые клетки вместо костного мозга.
Ученые говорят, что стволовые клетки, взятые из пуповины, можно трансплантировать любому пациенту без риска отторжения.
Сегодня пересадка костного мозга помогает пациентам, страдающим такими заболеваниями, как лейкемия. Собственные клетки костного мозга пациента умирают в результате агрессивного лечения, так что пересаживать приходится клетки, взятые у подходящего донора. Найти такого донора довольно сложно, хотя донорская база весьма обширна; кроме того, высок риск отторжения донорских клеток организмом больного.
Пуповинные стволовые клетки позволяют решить все эти проблемы: у них нет таких свойств, из-за которых обычно может возникнуть иммунное отторжение, так что клетки, взятые из пуповины одного младенца можно использовать для любого пациента.
Однако и в этой методике есть один большой недостаток: в одной пуповине недостаточно стволовых клеток, чтобы вылечить даже одного взрослого пациента. В связи с этим ученые исследуют возможность комбинирования стволовых клеток от пуповин нескольких младенцев и возможность увеличения количества стволовых клеток в лаборатории. Если просто позволить клеткам делиться, то в результате пуповинные клетки превратятся в обычные кровяные клетки, которые не обладают способностью самостоятельно производить новые клетки[8].
А недавно врачи из госпиталя Great Ormond Street, Лондон, Великобритания, открыли способ лечения врожденного сочетанного иммунодефицита (X-SCID). Новая схема лечения предполагает пересадку костного мозга. Эта операция широко используется для лечения болезней крови, однако, как правило, пересадке костного мозга должен предшествовать курс химиотерапии, который убивает иммунитет больного, чтобы предотвратить отторжение нового костного мозга.
Врачам удалось разработать новое лекарство, которое убивает антитела, вырабатываемые организмом в процессе адаптации чужеродного костного мозга. Новый метод пересадки уже испробован на 18 пациентах. 13 из них пережили операцию и полностью излечились от своей болезни.
Цель данной курсовой работы исследовать науку трансплантологию и особенное внимание оказать новому направлению - Аллогенной Трансплантации Гемопоэтической Стволовой Клетки. Для поставленной цели необходимо решить ряд задач:
1. изучить историю развития трансплантации;
2. методика проведения трансплантации;
3. применение трансплантации;
4. АЛЛО- ТГСК.
Список литературы1. Вершигора А.Е Основы иммунологии. - 1980. - 503 с.
2. Денисов В.К., Голубова Т.С. Эффективность антитимоцитарного глобулина в профилактике и лечении отторжения после трансплантации почки // Трансплантология. - 2004. - Т.7, № 3. - С.82-83.
3. Абдулкадыров К.М., Романенко Н.А., Старков Н.Н. Получение и клиническое применение периферических гемопоэтических стволовых клеток из пуповинной крови// Вопросы онкологии.- 2000.- Т. 46.- №5.- С.513-520.
4. Дыбан А.П., Дыбан П.А. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине // Мед.акад.журн. - 2002. - Т.2, № 3. - С.3-25.
5. Козлов В.А., Кудаева О.Т., Колесникова О.П., Сафронова И.В., Лактинов П.П., Рыкова Е.Ю, Обухова Л.А. Th1 и Th2-зависимые варианты хронической реакции трансплантат против хозяина // Иммунология. - 2002. - № 3. - С.143-146.
6. Кухарчук А.Л., Радченко В.В., Сирман В.М. Эмбриональные плюрипотентные прогениторные клетки, иммунологическая толерантность, аутоиммунные заболевание и старение организма // Трансплантология. -2003. - Т.4, № 1. - С.225-228.
7. Кухарчук А.Л., Радченко В.В., Сирман В.М. Реакция трансплантат против лейкоза, апоптоз и эмбриональные плюрипотентные прогениторные клетки // Трансплантология. - 2004. - Т.6, № 2. - С.25-32.
8. Кухарчук А.Л. Стволовые клетки и регенеративно-пластическая медицина // Трансплантология. - 2004. - Т.7, № 3. - С.76-91.
9. Кухарчук А.Л., Радченко В.В., Сирман В.М. Стволовые клетки: эксперемент, теория, клиника. - 2004. - 504 с.
10. Макаренкова В.П., Дост Н.В., Щурин М.Р. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных аутоиммунных и онкологических заболеваний // Иммунология. - 2002. - № 3. - С.68-75.
11. Ройт А. Основы иммунологии. - 1991. - 327 с.
12. Ройт А., Дж. Бростофф, Д. Мейл // Иммунология. - 2000. - 582 с.
13. Сингер М., Берг П. Гены и геномы. - 1998. - Т.1. - С.115-130.
14. Сирман В.М, Сирман Я.В. Проблемные вопросы клеточной трансплантации // Трансплантология. - 2004. - Т.7, № 3. - С.58-67.
15. Спивак Н.Я, Лазаренко Л.Н., Михайленко О.Н. Интерферон и система мононуклеарных фагоцитов. - 2002. - 163 с.
16. Сухих Г.Т. Бюл. экспер. биол. мед. - 2001. - Т.126. - Прил. 1. - С.3-13.
17. Сухих Г.Т, Богданова И.М., Малайцев В.В. Иммунологические аспекты трансплантации фетальных клеток // Бюл. эксперим. биол.и мед. - 1998. - Т.126. - Прил. 1. - С.178-181.
18. Bertolini F., Battaglia M. et al. Placental blood collection: Effects on Newborns// Blood.- 1995.- Vol.85.- p.3361-3362
19. Broxmeyer H.E., Srour E.F., High-efficiency recovery of functional hematopoietic progenitor and stem cells from human cord blood cryopreserved for 15 years // PNAS - 2002 - v.100 (2) - 645-650.
20. Denning-Kendall, P., Donaldson, C., Nicol, A., et al. Optimal processing of human umbilical cord blood for clinical banking.// Exp Hematol. - 1996 - 24(12), 1394-1401.
21. Falkenburg J.H.F., Lim F.T.H. Использование пуповинной крови вместо костного мозга для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // РМЖ - 1996 - Т. 3 - № 4. - с. 24-31.
22. Gluckman E., Broxmeyer H.E. Hematopoietic Stem-Cell transplants using umbilical-cord blood // N. Engl. J. Med -2001 - V.344 (24) - 1860-61.
23. Gluckman E., Broxmeyer H.E. et al. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconis anemia by means of umbilical-cord blood from HLA-identical sibling.// N. Engl. J. Med - 1989 - 321 -1174-78.
24. Gluckman, E., Rocha, Y., Boyer-Chammard, A., et al Outcome of cord-blood transplantation from related and unrelated donors. Eurocord Transplant Group and the European Blood and Marrow Transplantation Group.// N Engl J Med. - 1997. - 337(6), 373-381.
25. Gluckman E. Current status of umbilical cord blood hematopoietic stem cell transplantattion. // Exp. Hematol. - 2000 - 28 - 1197-205.
26. Harris, D. T. Experience in autologous and allogeneic cord. blood banking. J Hematother - 1996 - 5(2), - 123-128.
27. Kernan, N. A., Bartsch, G., Ash, R. C., et al. Analysis of 462 transplantations from unrelated donors facilitated by the National Marrow Donor Program. // N Engl J Med 1993 - 1328(9), 593-602.
28. Kogler, G., Callejas, J., Hakenberg, P., et al. Hematopoietic transplant potential of unrelated cord blood: Critical issues. J Hematother - 1996 - 5(2), 105-116.
29. Kurtzberg, J., Laughlin, M., Graham, M. L., et al. Placental blood as a source of hematopoietic stem cells for transplantation into unrelated recipients // N Engl J Med -1996 - 335(3), 157-166.
30. Laughlin M. J., Barcer J. Et al. Hematopoietic engraftmrnt and survival in adult recipients of umbilical-cord blood from unrelated donors. // N Engl J Med - 2001 - 344 (24) - 1815-22.
31. Rubinstein, P., Rosenfield, R. E., Adamson, J. W., and Stevens, C. E. Stored placental blood for unrelated bone marrow recon- stitution. // Blood -1993 - 81(7), 1679-1690.
32. Rubinstein, P., Dobrila, L., Rosenfield, R. E., et al. Processing and cryopreservation of placental/umbilical cord blood for unre- lated bone marrow reconstitution. Froc Nat Acad USA - 1995 - 92(22), - 10119-10122.
33. Rubinstein, P., Carrier, C., Scaradavou, A., et al. Outcomes among 562 recipients of placental-blood transplants from unrelated donors. N Engl J Med - 1998 - 339(22), 1565-1577..
34. Rocha V., Cornish J., Sievers E. L. Et al. Comparison of outcomes of unrelated bone marrow and umbilical cord blood transplants in children with acute leukemia. // Blood - 2001 -- 97 - 2962-71.
35. Scott R., Burger Umbilical Cord Blood Stem Cells- Handbook of Transfusion Medicine Academic Press - 2001 - 171-178.